在辅助生育技术领域，胚胎质量的优劣是决定试管婴儿移植能否成功的决定性因素之一。在临床工作中，有不少反复IVF失败夫妇的胚胎反复出现大量的、不可预测的胞浆碎片。再精确的IVF培养体系也无法完美的模拟母体真实环境，胚胎不能适应体外培养环境可能是造成大量胞浆碎片的原因之一。

胚胎碎片是什么呢？

图1：胚胎碎片逐渐增多的不同级别胚胎

胚胎碎片是人类早期胚胎在体外发育过程中的常见现象，是从受精卵或早期胚胎中排出的由细胞膜包裹的、没有细胞核的胞浆结构，这些胞浆结构含有或不含有细胞器，呈大小不一的圆球形/椭圆球形/不规则形。

胚胎碎片的生成机制

图2：I/II/III/IV 级别胚胎，碎片分别为0% / 3% / 15% / >30%

碎片的生成是胚胎细胞凋亡的结果。当胚胎遇到自身遗传学损伤或不良的体外环境时，会激活并启动DNA修复的自我保护机制，当问题持续变得严重不能解决时，胚胎细胞可通过凋亡机制去除DNA损伤细胞，避免这些遗传损伤传递给后代。

所以碎片越多的胚胎，生长潜力可能越差，这成了判断胚胎好坏的一个重要标志。

碎片的多少、大小和分布是用来评判胚胎级别的重要依据，与胚胎发育潜能、胚胎着床率及临床妊娠率密切相关。因此胚胎学家们非常关注碎片的形成。

碎片形成的相关因素

大量研究表明，胚胎碎片的产生与母体因素、卵子及精子质量、培养环境及操作有关。

1母体因素

有些不孕患者体内存在某些病理因素，如输卵管积水及子宫内膜异位症，炎性积液/子宫内膜组织中存在各种负面因子，可影响胚胎正常发育，导致胚胎产生大量细胞碎片。

2卵子质量卵子质量与受精率、卵裂率及优胚率呈正相关。质量差的异常卵子发育而来的胚胎发育潜能差，染色体非整倍体率比例也升高，碎片形成也明显增高。

3精子质量目前认为人类胚胎早期发育主要由卵子携带的母源性因子调控，随着胚胎的不断发育，胚胎基因组被激活，父源性效应逐渐体现出来。如精子DNA损伤严重，超过了卵母细胞和胚胎的DNA 修复能力时，就会影响受精后胚胎的发育，导致胚胎碎片增多，甚至胚胎发育阻滞。

4促排卵药物方案促排卵药物（方案）可影响胚胎质量。研究表明，不同患者所适合的促排卵方案也各不相同；同一患者采用不同的促排卵药物（方案），卵子数目不同，所获得的卵子受精后，形成的胚胎碎片发生率可出现差异。

5温度卵子和胚胎对温度十分敏感。一般来说，IVF实验室常规工作中涉及人卵及胚胎的操作过程都要求保持37℃恒温。但日常实验室工作中难以避免极短时间胚胎暴露在室温的情况，如胚胎的传递过程以及卵子或胚胎的冷冻解冻过程等等。温度影响纺锤体的解聚和聚合状态，其异常会影响受精卵第二极体的排出，原核的迁移，从而必然影响卵母细胞和受精卵分裂的正常进行，导致胚胎碎片形成。

6氧自由基活性氧是有氧代谢的重要产物，正常情况下，活性氧的产生和清除保持动态平衡，当抗氧化能力下降，或氧化产物过多时，氧化损伤可直接影响细胞诱发凋亡，形成细胞碎片。

7胚胎的培养方式胚胎发育的环境与其发育潜能及胚胎质量有密切关系。生理状态下，胚胎在女性生殖道内完成种植前发育的全过程，胚胎暴露在输卵管液或子宫液中，这些生理体液不仅含有各种营养成分和活性物质如生长因子，他们共同促进胚胎发育。

在IVF-ET中，胚胎的体外培养过程脱离了生殖道的生理环境，只能依靠有限的自分泌独自承担维持胚胎发育的重要作用，胚胎的发育将受到一定的影响。目前多采用多胚培养或序贯培养等方式，增加培养基内内胚源性因子的浓度，使胚胎的自分泌在一定程度上弥补不足，从而获得较好的胚胎发育效果，并减少胚胎碎片的形成，提高优质胚胎率。

胚胎碎片可以被预防和降低吗？

根据以上所述胚胎碎片形成的相关因素，理论上我们可以采取相应的措施来预防和降低胚胎碎片的发生率：

1）个体化地设计适宜的促排卵方案，提高卵子的质量；

2）积极纠正输卵管积水、子宫内膜异位症等女方病理状态；

3）改善胚胎实验室培养环境和条件，增加配子胚胎操作人员的熟练程度，减少配子和胚胎的暴露时间；

4）将胚胎与输卵管液、颗粒细胞、子宫内膜细胞、及干细胞共培养，在胚胎培养基中添加生长因子及抗凋亡物质等。

随着科学技术的进展，我们对胚胎发育的规律必将了解得越来越深入，相应的预防手段也会不断提高和优化。

结语在取卵后的第三天，正常受精且发育速度正常的胚胎会发育至6~8个细胞，甚至融合的胚胎。卵裂球大小均一、碎片无或小于10%，这些胚胎定义为高评分胚胎。其他胚胎（如发育速度过慢，碎片过多）则定义为非高评分胚胎。非高评分胚胎不一定都是不好的胚胎，对于碎片过多的胚胎也可进行囊胚培养，延长他们的培养时间以淘汰发育潜能较差的胚胎。