导读:

卵母细胞发育是一个复杂精确同步化的过程，受基因、遗传等诸多因素的影响。临床上，卵子成熟障碍是一些不孕女性反复助孕失败的原因之一，表现为无法获取成熟的卵子。

什么是卵子成熟障碍

人类的成熟卵子与正常精子结合形成受精卵，启动后续胚胎发育，并逐步分化出各种器官及组织。因此，人类成熟卵子是生殖及生命诞生的基础。卵子成熟是指在排卵前数小时，优势卵泡中卵母细胞恢复减数分裂的过程，也是卵子“瓜熟蒂落”的最后阶段。然而临床上有些不孕女性，有一个共同的特点，卵子成熟障碍，始终无法获取成熟的卵子，在哪些步骤上可能有问题呢？

细胞核的成熟

卵子发育时，细胞核，也叫生发泡，直径增大，可见明显的核仁，核膜呈波浪形，有许多小孔，通过这些小孔进行核与胞浆的物质和信息交换。初级卵母细胞的核膜相对较平滑，随着卵子的发育核膜的皱褶逐渐增多。卵母细胞核的成熟是卵子成熟的关键，在形态学上主要表现为生发泡的破裂消失，第一次减数分裂完成，第一极体的排出。

细胞质的成熟

卵子受精并能支持其后的胚胎发育，不仅依赖于核的成熟，胞质的成熟也非常重要。因此，卵母细胞细胞质成熟是体外受精和早期胚胎发育所依赖。通常，卵细胞质的成熟紧随着核成熟。但较之核成熟，卵细胞质的成熟更难以定义和检测，往往从胞质内细胞器的分布以及卵子蛋白质的合成和基因表达等方面进行分析。

细胞膜的成熟

在卵子成熟的过程中，卵细胞膜的结构也发生相应的改变，以利于受精的发生。发育早期的卵子卵细胞膜相对较光滑，在发育过程中卵膜表面的皱褶逐渐增多。卵细胞膜表面的微绒毛分布均匀并深入透明带内，与颗粒细胞形成桥粒连接从而起到传递物质和交换信息的作用。

卵母细胞基因印迹的成熟

卵母细胞的基因调控贯穿整个发育过程，伴随卵泡细胞一起，由于尚不知道的机制被“唤醒”后，减数分裂的过程持续200余天，逐渐成熟。一些基因表达并发生生物学效应，一些基因沉默，如果这些基因调控不良，卵母细胞可能会发生成熟障碍。

由此可见，一枚成熟卵子的发育，需要卵细胞核、胞质、胞膜、基因程序均达到成熟，才能为后来的受精和胚胎的发育做好准备。除了具备这些先决条件外，卵子的成熟还需要其他众多生长因子和激素的有序调节，涉及很多分子机制，主要有以下几个方面：

1、黄体生成素（LH）

LH在卵泡发育中至关重要，LH峰通过作用于颗粒细胞的LH受体，使细胞内环磷酸腺苷（cAMP）增加，促进颗粒细胞增生、诱导颗粒细胞分泌成熟促进因子，启动卵母细胞减数分裂。并结合多种作用因子，使卵丘细胞间隙增加，精子易于穿越，增加卵获得受精的机会和能力

2、卵泡刺激素（FSH）

FSH可以促进颗粒细胞的增殖和分化，使其数目增加5-6倍。同时诱导颗粒细胞FSH受体的合成，该受体与FSH结合后，激活腺苷酸环化酶，使芳香化酶活性增加，与LH共同作用促使雄激素转化为雌二醇。

3、第二信使 cAMP

卵泡成熟过程中，卵母细胞内通常需要大量的能量和基因转录，以随时准备适应早期胚胎的形成。此过程主要受第二信使cAMP调节。卵母细胞内的cAMP来源于卵泡的颗粒细胞及卵泡膜细胞FSH和LH 受体产生的级联效应，启动基因转录的生物学功能，调节卵母细胞的减数分裂。

4、卵子成熟过程中的调控基因

近期的研究中，基础和临床研究结合，已经陆续发现一些对卵母细胞成熟调控的基因，涉及到卵母细胞的减数分裂、增殖、蛋白质功能、表观遗传、等多个步骤和机制。

在临床上，多囊卵巢综合症（PCOS）就是一种卵子成熟功能障碍的病理模型。在体内雄激素的作用下，表现为卵巢皮质内多个小卵泡发育停滞在不成熟阶段，B超检查提示窦状卵泡数增多，如果常规促排卵困难，未成熟卵体外成熟技术（IVM）可在体外克服卵子成熟障碍以获得成功妊娠；但是如果是基因缺陷造成的卵母细胞成熟障碍，恐怕就无法获得成熟卵母细胞了，决定卵母细胞成熟发育的基因很多，临床上目前还无法一一检出。