1953年，Bunge和Sherman首次报道使用冷冻精子人工授精获得妊娠成功。

1978年首例试管婴儿LouiseBrown在英国诞生，常规IVF-ET的诞生，男性不育的ART治疗前

进了一大步，但是，早期常规体外受精-胚胎移植主要是针对治疗女性因素特别是输卵管因素引起

的不孕有很好的治疗效果，对于男性因素引起的不育治疗，特别是稍严重的精子因素引起的不育效

果相对较差，原因是精子活动力过低、数量过少、畸形精子比例过高导致的体外受精的受精率低

下。为了解决这些男性不育患者的问题，人们尝试了在进行常规IVF-ET的授精时增加精子的数

量、或使用增加精子活力的外用药物如己酮可可碱等、或改变精液处理的方法等等，但还是不能达

到满意的结果。

1988年Gordon与Talansly采用生化方法在透明带上打孔，以利于较低浓度及活动力较低的精子

进入卵胞浆，获得了临床妊娠。同年，Cohen[1]采用机械方法切除部分透明带(PartialZonal

Dissection,PZD)技术获得首例妊娠。

1988年，S.CNg开展了透明带下授精(SubzonalInsemination)技术获得了首例临床妊娠，透

明带下授精技术就是将多个经过选择的活力较好、形态正常的精子注射到透明带下。这些方法部

分克服了受精障碍，且可以选择正常形态的精子，但是单精受精率很低(15--25%)，多精受精率

高；对精子数量和活动能力要求相对较高，活动力较差的精子还是无法获得临床妊娠；临床妊娠

率偏低仅10%左右，大大限制了这些技术的推广。

1992年比利时Palermo等[3]将单个精子直接注射到成熟的MII期卵细胞的胞浆内获得了妊娠，才

迎来了男性不育治疗的革命性突破，这就是卵胞浆内单精子注射术(IntracytoplasmicSperm

Injection，ICSI)，精子无需与透明带的结合，无需发生顶体反应，无需精子细胞膜与卵细胞膜的融

合，虽然对卵细胞的损伤比SUZI和PZD要大，但可以获得高的受精率和妊娠率。

之所以称为辅助生育技术的历史性突破，因为为男性不育的治疗提供了较为有效的方法，特别对于严重少弱精子

症和部分无精子症，还可以对于女性由于卵子因素不受精或原因不明性不孕提供了有效的治疗方法。

其次要进行充分的知情告知和遗传学咨询。非梗阻性无精子症患者进行ICSI时微缺失可以不进行检查，

因为生精功能是正常的。当严重少精子症时(<5million/mL)，Y微缺失建议检查，可以帮助诊断和遗

传咨询。如果是AZFa或AZFb缺失，进行睾丸活检的意义不大。如果微缺失要进行ICSI,应该告知微

缺失会传给儿子不是女儿。

采用ART治疗男性不育，应该在客观评估男性生育能力的基础上进行。当前，评估男性生育能

力，最主要的方法是精液常规分析，虽然精液常规分析技术本身存在主观性强、波动性大等缺点，

但是由于目前还没有公认其他更加客观、准确的技术，所以实际工作中还只能以精液常规分析结果

为依据，参考精子密度、活力、形态学等参数，采用不同的ART方法。特别是在2010年WHO发

布了新的精子分析的正常参考值后，如精子正常形态的比例为不小于4％，如何摸索出新的适合自

己生殖中心的IVF-ET及ICSI的指证是亟须解决的问题。同样，选择ART方法还要结合女方因素

如年龄、病因等综合考虑，来制定最佳治疗方案。

近年来，男性不育的诊治技术也取得长足的进步，但是，与女性不孕的诊治相比，还有较大的差

距，需要加倍努力。未来几年中，我们在以下几个问题需要去完成：第一，WHO第5版在临床上

的运用需要进一步的学习和培训，目前许多生殖中心间没有建立较好的质控，导致结果不能统一。

第二，能客观全面地反映男性生育能力的新指标的开发，如精子DNA完整性检测；第三，在ART

研究方面：可能有助于治疗精子发生障碍的新技术的开发，如干细胞治疗、生精细胞体外培养等；

第四，男性不育对ART的安全性、特别是远期安全性的评估尤为重要。

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（以上文献来自2019年中华医学会第十三次生殖学术会议）